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1.
帕金森病神经保护治疗现状   总被引:1,自引:1,他引:0  
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种好发于中老年人的慢性神经系统变性疾病,左旋多巴作为PD药物治疗中的“金标准”,在疾病早期可使患者的运动症状得到有效控制和改善,多数患者能维持日常生活质量。遗憾的是,左旋多巴治疗并不能改变神经元变性的进展过程及临床症状的加重,PD患者最终还是无法避免出现严重的残障。因此,在PD研究中,积极寻求能阻止疾病进展的治疗策略已成为首要而紧迫的问题,所以神经保护治疗应运而生。人们希望通过强有效的神经保护治疗能阻断疾病的进展,甚至达到最终治愈疾病的目标。尽管现在有关神经保护药物的评估仍基于实验室研究阶段,临床研究尚未提供确定性的结论,但大量的数据已奠定了一定的理论基础并积累了临床依据。尤其是在我国罹患人数超过150万,且随着老龄社会化的到来,预计在今后的25~50年内,患病人数将会持续上升,有可能达到现有患者的4倍之多。这就提示神经保护治疗无疑也将是PD今后治疗策略中的主要方向之一。  相似文献   
2.
如何提高帕金森病中脑细胞移植中的细胞存活率?   总被引:1,自引:0,他引:1  
虽然胚胎中脑细胞移植对帕金森病的疗效已得到广泛证实,但在这项技术广泛应用于临床之前仍有一些问题亟待解决。其中主要是移植物存活率低和宿主纹状体神经支配恢复有限。迄今为止,人们尝试了很多方法来解决这些问题,包括神经营养因子的广泛应用,以及神经和(或)非神经来源组织的联合移植。本文将对目前的胚胎中脑细胞移植术中所用的神经保护手段及其局限性进行简要的介绍。  相似文献   
3.
目的 研究鱼藤酮所致的帕金森病大鼠的脑内α-突触核蛋白(α—synuclein,ASN)分布。方法 Wistar大鼠随机分成两组,分别给予鱼藤酮和/或溶剂(对照组)皮下注射,4周后取脑组织,对黑质部位HE染色,光镜下观察Lewy小体形态;对黑质、海马、纹状体等脑区进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、ASN免疫组织化学染色。结果 在对照组大鼠脑内,ASN广泛分布于各脑区,尤其在皮质、纹状体、海马等纤维投射丰富的区域。鱼藤酮处理的大鼠脑中,黑质TH阳性多巴胺能神经元数目减少、纹状体区TH阳性纤维脱失,黑质部位可见Lewy小体样结构;ASN阳性染色在各个脑区均有增强但各个脑区增强程度不一,黑质部位神经元胞浆和胞核内均有ASN明显聚集,纹状体可见ASN聚集围绕在细胞周围。海马部位偶见ASN在胞浆中点状聚集,胞核中无明显改变。结论 在鱼藤酮皮下注射导致的帕金森病大鼠的脑内,ASN在多个脑区中表达增加,而在黑质纹状体部位聚集最为明显,蛋白分布由多巴胺能神经元的突触末端向胞浆和胞核扩展。  相似文献   
4.
目的 研究14—3—3蛋白过表达对1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP^+诱导的PC12细胞死亡的影响作用及其可能的机制。方法 构建pcDNA3.1(+)-14—3—3真核表达质粒,用脂质体2000转染PCI2细胞;Westernn blot技术检测PC12细胞中14—3—3蛋白、Bcl-2蛋白,和BAD蛋白的表达;然后分别用MTT法、酶标仪及流式细胞仪检测PC12细胞的活力、caspase的活性及PC12细胞的凋亡率。结果 (1)将pcDNA3.1(+)-14—3—3质粒转染PCI2细胞3周后,14—3—3蛋白的表达显著增加;(2)MPP^+诱导PC12细胞存活率的下降是剂量依赖性的,当MPP^+的浓度达100μmol/L时,PC12细胞的存活率丧失约50%;(3)caspase的活性随着MPP^+浓度的增加而增高,当MPP^+浓度到达100μmol/L时caspase的活性也到达最大值,而当MPP^+浓度超过100μmol/L时,caspase的活性急剧下降;(4)用100μmol/L的MPP^+处理PC12细胞24h后,PC12细胞的凋亡率为26.5%,14—3—3蛋白的过表达使PC12细胞的凋亡率下降到8.6%;(5)用100μmol/LMPP^+处理PC12细胞后,Bcl-2蛋白的表达趋于下调而BAD蛋白的表达上调,14—3-3蛋白的过表达能显著的增加Bcl-2蛋白的表达而使BAD蛋白的表达下调。结论 14—3—3蛋白过表达通过上调Bcl-2蛋白的表达并下调BAD蛋白的表达,减少了MPP^+诱导的PC12细胞的凋亡,从而发挥对PC12细胞的保护作用。这些结果可能为PD的治疗提供新的药物靶点。  相似文献   
5.
摘要:目的本研究旨在评定6-羟基多巴损伤纹状体后黑质和腹侧被盖区的变化,并探讨阿扑吗啡在该模型中可能存在的神经保护作用。方法 6-羟基多巴损伤纹状体模型:在造模前15分钟,连续22天皮下注射阿扑吗啡10mg/kg.d。在第5周时,观察大鼠行为学(安啡他明诱导的旋转数目)、组织化学(TH/Nissl染色后黑质和腹侧被盖区的多巴胺细胞)、神经化学(高压液相法测定纹状体的多巴胺含量)改变。结果阿扑吗啡不仅消弱安啡他明诱导的旋转数日,而且,显著减少黑质的损伤(与对照组相比,多巴胺细胞达到69%,细胞形态恢复正常)和腹侧被盖区的损伤(多巴胺细胞增加了60%,细胞形态恢复正常);并且,阿扑吗啡显著消弱6-羟基多巴损伤纹状体的多巴胺含量,使DOPAC/DA率恢复正常。结论在6-羟基多巴损伤纹状体模型中,阿扑吗啡不仅有神经保护作用,而且有神经营养作用。但神经营养作用局限于腹侧被盖区,并随着用药时间延长而增加。  相似文献   
6.
干细胞移植治疗帕金森病研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)是一种人类常见的中枢神经系统退行性疾病 ,主要病理变化是黑质多巴胺神经元损伤 ,是干细胞治疗的最佳适应证之一。动物模型的研究证实 ,干细胞移植可以替代丧失的神经元 ,恢复脑功能和促进脑的自我修复。临床试验显示干细胞移植在PD病人脑部也可达到类似的结果。这些研究展示了干细胞移植临床应用治疗PD的良好前景。然而 ,这样的治疗是否可以永久和完全恢复PD的脑功能仍是一个疑问。  相似文献   
7.
深部脑刺激电极埋置术治疗帕金森病4例报告   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:探讨深部脑刺激电极埋置术治疗帕金森病的治疗效果。方法:使用微电极导向立体定向技术,在丘脑底核埋置深部电极,通过可控性电刺激治疗帕金森病的僵硬-震颤症状,结果:电刺激治疗帕金森病能有效控制患者的僵硬-震颤症状,能消除由药物引起的开-关现象和症状波动,服用的L-DOPA类药物可一定程度的减量,术中及术后无明显的并发症,结论:STN放置深部脑刺激电极,通过适当强度的电刺激,能使症状明显改善,并发症少,与损毁术相比相对安全,价格较昂贵。  相似文献   
8.
丘脑底核高频刺激治疗帕金森病   总被引:5,自引:1,他引:4  
目的:研究脑深部刺激(DBS)对帕金森病(PD)的治疗作用。观察术中丘脑底核(STN)刺激对PD震颤,肌僵直、运动缓慢的缓解效果及对语言的影响,探讨植入刺激电极的最佳位置。方法:17例帕金森病患者,利用MRI及微电极导向立体定向方法将刺激电极植入丘脑底核,其靶点:X=11mm,Y=-1mm,Z=-7mm。术中予以高频刺激(频率为150Hz,脉宽为150μz,脉宽为150μs,电压自0.5V开始,逐渐增至6-8V);其中有2例进行了STN电极永久性植入慢性电刺激,术后随访6-8月,结果:17例术中刺激发现,STN中上部是其刺激、改善病人症状的最佳位置,而电极过深及过外则易引起言语障碍,2例永久性植入慢性电刺激经随访观察对肌僵直的控制非常满意,对运动缓慢有明显改善,并减少美多巴的服药量,UPDRS运动评分下降50%。结论:STN的高频刺激能改善PD的震颤,僵直,运动缓慢等主要症状,是PD慢性刺激的最理想靶点,其中上部是刺激效果的最佳位置。  相似文献   
9.
目的 腹内侧前额叶皮质在随意运动的起始和控制、情感以及认知中具有重要作用.然而,黑质-纹状体通路变性后腹内侧前额叶皮质的神经活动和5-HT1A受体的作用仍不清楚.本研究观察了6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)后大鼠腹内侧前额叶皮质神经活动的变化和体循环给予选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635后神经元活动的改变.方法 采用在体玻璃微电极细胞外记录方法,记录正常大鼠和SNc单侧损毁大鼠的腹内侧前额叶皮质神经元的活动.结果 6-OHDA损毁SNc大鼠的腹内侧前额叶皮质神经元放电频率显著增加,放电形式没有明显改变.体循环给予WAY-100635(0.1 mg/kg,i.v.)不改变正常大鼠腹内侧前额叶皮质神经元的平均放电频率和放电形式,而显著降低了SNc损毁大鼠前额叶皮质神经元的平均放电频率.结论 黑质-纹状体通路的变性可导致腹内侧前额叶皮质神经活动增强,5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635可以抑制这种活动增强,提示可能存在腹内侧前额叶皮质5-HT1A受体功能失调.  相似文献   
10.
目的 揭示环境神经毒素MPP 对线虫的毒性影响并探讨其毒性机理.方法 以人源α-synuclein转基因线虫作为动物模型,用MPP 处理该线虫,观察MPP 对线虫多巴胺能神经元和其生存能力的影响.通过供给OP50以提高线虫体内ATP的水平,对比分析ATP水平、蛋白质异常沉积等重要指标,探讨二者在MPP 引起的转基因线虫的病变中所起的作用.结果 MPP 能够引起线虫多巴胺能神经元和线虫虫体的死亡;尽管进食OP50也会引起α-synuclein的沉积,但进食OP50能够提高体内ATP的水平并缓解MPP 的毒性.虽无直接证据证明α-synuclein沉积对神经细胞的影响,但结果提示,在该转基因线虫中,与蛋白质的异常沉积相比,MPP 导致的ATP损耗是其毒性作用的最主要诱因.结论 MPP 可以引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元的死亡和虫体的死亡,其毒性的主要原因是ATP损耗而不是α-synuclein的异常聚集(沉积).  相似文献   
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